葡萄膜黑色素瘤是成人最常見的眼內原發惡性腫瘤,雖然相對罕見,但極度惡性,且治療效果不佳。盡管目前針對其原發病灶的治療可以達理想的局部控制,但仍然有近一半的患者發生遠處轉移。此文結合當前診療技術的新進展,就葡萄膜黑色素瘤的流行病學、基因狀態、診斷、原發疾病及轉移病灶的治療和預后作一綜述。
在葡萄膜黑色素瘤(UM)的研究歷程中,眼部黑色素瘤協作研究(COMS)是里程碑式的、卓越的臨床研究。其研究結論是今天UM臨床工作及指南制定的基礎。COMS是首次也是迄今為止實施的最大的一組隨機臨床試驗,比較兩種或兩種以上治療方案對眼內原發惡性腫瘤的生存結果,可信度高;其研究設計、研究方法和研究結論,至今仍被廣泛引用。學習COMS的研究經驗,積極總結基于亞洲人群的研究數據,制定適合亞洲UM患者的治療方法,既是對COMS數據的有力補充,也是對該項世界性研究的深入拓展,對進一步提高我國UM診療水平具有重要意義。
目的探討苦參堿對葡萄膜黑色素瘤細胞增殖、凋亡及放射敏感性的影響。方法實驗研究。體外實驗:對數生長期人脈絡膜黑色素瘤MuM2B細胞隨機分為對照組和苦參堿0.25、0.50、1.00、2.00 g/L組。透射電子顯微鏡觀察細胞形態。噻唑藍比色法檢測細胞增殖;實時定量聚合酶鏈反應、蛋白質免疫印跡法檢測細胞內細胞周期蛋白D(CyclinD)、B淋巴細胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相關X蛋白(Bax)mRNA和蛋白相對表達量。體內實驗:BALB/C小鼠于前肢背部皮下注射MuM2B細胞懸液制備移植瘤模型。建模成功后隨機分為空白組和不同濃度苦參堿處理組。空白組小鼠瘤周皮下注射磷酸鹽緩沖液;不同濃度苦參堿處理組小鼠瘤周皮下分別注射15、25、50、100 mg/kg苦參堿,連續7 d。末次給藥后稱取瘤體重量并測量其體積。多組間比較采用單因素方差分析;組間兩兩比較采用t檢驗。結果對照組細胞結構正常,分布均勻,未見或少見核固縮;不同濃度苦參堿組隨濃度升高,細胞核固縮逐漸增多,細胞形態出現明顯變化。與對照組比較,苦參堿0.50、1.00、2.00 g/L組細胞存活率隨苦參堿濃度升高及作用時間延長,細胞存活率逐漸降低,細胞內CyclinD、Bcl-2 mRNA和蛋白相對表達量逐漸降低,Bax mRNA和蛋白相對表達量逐漸升高;同一放射劑量X線照射下,苦參堿0.50、1.00、2.00 g/L組細胞存活率逐漸降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。與空白組比較,不同劑量苦參堿組小鼠腫瘤重量顯著降低,體積顯著縮小,差異有統計學意義(P<0.05)。結論苦參堿通過下調CyclinD、Bcl-2表達,上調Bax表達,促進人脈絡膜黑色素瘤細胞凋亡,抑制細胞增殖,并可提高細胞放射敏感性。