聚乙二醇(PEG)修飾是延長蛋白藥物體內半衰期和降低免疫原性的有效途徑。經過單因素實驗, 探索了PEG對LL-37與干擾素(IFN)-α2a融合蛋白修飾的最佳工藝條件, 分別為:PEG分子量為5 000、融合蛋白濃度為0.6 mg/mL、蛋白與PEG5000的物質的量之比為1：10、反應溫度為4℃、反應時間為4 h、pH為9.0。經正交實驗表明, 3個主要因素對蛋白修飾率的影響順序為融合蛋白濃度＞蛋白mPEG5000-SS的物質量之比＞pH, 最佳工藝條件為融合蛋白濃度為0.6 mg/mL、蛋白與mPEG5000-SS的物質的量之比為1：10、pH為8.8。在最佳修飾條件下, 三次平行實驗的平均蛋白修飾率為86.98%。在最佳修飾條件下, 蛋白的修飾率可穩定達到85%以上, LL-37與IFN-α2a融合蛋白的干擾素活性保持率為58%以上, 抗菌活性的保持率可達到97%以上。