目的研究橙皮苷（HDN）對對乙酰氨基酚（APAP）誘導小鼠急性肝損傷的保護作用。 方法48只雄性BALB/c小鼠隨機均分為6組：正常組，模型組，HDN組（濃度分別為500、250、125 mg/kg），聯苯雙酯組。HDN組分別灌胃不同濃度的HDN懸液，聯苯雙酯組灌胃等量聯苯雙酯溶液，正常組和模型組給予等量的0.5%羧甲基纖維素鈉溶液，各組1次/d，連續10 d。末次灌胃后禁食不禁水，2 h后除正常組外其余各組腹腔注射APAP（150 mg/kg）溶液建立小鼠急性肝損傷動物模型。16 h后處死小鼠，檢測血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及肝勻漿丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平，光學顯微鏡下觀察肝組織病理組織學變化，逆轉錄-聚合酶鏈式反應（RT-PCR）法和免疫組織化學法測定肝臟高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平。 結果HDN能顯著降低小鼠血清ALT、AST、肝勻漿MDA水平，提高肝組織中GSH活性，改善肝組織損傷程度。RT-PCR法和免疫組織化學法顯示，HDN可以抑制HMGB1的轉錄和釋放。 結論HDN對APAP誘導小鼠急性肝損傷具有保護作用，可能與其抑制HMGB1 mRNA轉錄和釋放有關。