目的探討體外乏氧環境下低氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）對誘導肝癌細胞逆向分化為肝癌干細胞并維持惡性生物學行為的影響。方法采用免疫磁珠分選出 HepG2 細胞中的 CD133 陰性細胞，分為 2 個大組：轉染組轉染 siRNA-HIF-1α 以沉默 HIF-1α 基因的表達，空白對照組不轉染任何 siRNA 片段。2 類細胞分別進行常氧及乏氧條件培養，本實驗共分 4 組。采用 MTT、克隆形成實驗及 Transwell 小室實驗檢測細胞的增殖和侵襲能力，采用 Western blot 法及 RT-PCR 法檢測細胞中 HIF-1α、CD133、CD90 及 CD44的 mRNA 及其蛋白的表達。結果MTT 實驗結果顯示：4 組細胞的增殖率隨乏氧培養時間延長而增高；24 h 及以后，與空白對照組相比，經 siRNA-HIF-1α 轉染后，轉染常氧組和乏氧組的細胞增殖率降低（P<0.05）。平板克隆實驗結果顯示：轉染常氧組與轉染乏氧組、空白對照常氧組與空白對照乏氧組比較其細胞形成克隆數的差異均有統計學意義（P<0.05）。Transwell 小室實驗結果顯示：乏氧培養后，轉染組與空白對照組相比，遷移至下室的細胞數目減少（P<0.05）。Western blot 及 RT-PCR 結果顯示：空白對照乏氧組中 HIF-1α 及腫瘤干細胞標志物（CD133、CD90、CD44）蛋白及其 mRNA 的表達水平均高于其余 3 組（P<0.05）；經 siRNA-HIF-1α 轉染后，轉染乏氧組中 HIF-1α 及腫瘤干細胞標志物（CD133、CD90、CD44）蛋白及 mRNA 的表達水平均較轉染常氧組和空白對照常氧組降低（P<0.05）。結論在乏氧環境下，低氧誘導因子 HIF-1α 可促進肝癌細胞逆向分化為肝癌干細胞并增強其惡性生物學行為。