目的確定1個具有無色素性視網膜色素變性（RPSP）表型的Usher綜合征（USH）家系的致病基因及其與眼部表現相關性。方法回顧性臨床研究。2019年11月于河南省人民醫院眼科門診檢查確診的具有RPSP表現的1F型USH患兒1例和其父母納入研究。患兒女，9歲。雙眼夜盲4年余；聽力下降7年，目前雙耳感音神經性耳聾。雙眼最佳矯正視力0.5+。眼底未見明顯色素沉著。外圍視野視敏度下降。光相干斷層掃描檢查，周邊視網膜外層變薄，橢圓體帶消失。視網膜電圖檢查，視桿、視錐系統反應重度下降。患兒父母臨床表型正常。抽取患兒及其父母外周靜脈血，提取全基因組DNA，采用自主研發的靶向捕獲試劑盒（PS400），使用二代基因測序技術檢測基因變異，對可疑致病突變位點通過Sanger測序進行驗證，并在家系成員中進行共分離。依據序列變異解讀標準和指南對變異進行致病性評估；利用生物信息學技術評估變異對編碼蛋白的影響。結果基因檢測結果顯示，先證者檢測到PCDH15基因c.4109dupA（p.K1370fs）（M1）、c.17dupA（p.Y6_L7delinsX）（M2）復合雜合突變位點，經Sanger測序驗證，變異在該家系中呈共分離狀態。經序列變異解讀標準和指南評估，M1、M2均為PCDH15基因致病性變異，M1導致編碼蛋白跨膜結構完全改變，M2導致基因僅能翻譯出6個氨基酸，預測不能合成PCDH15蛋白。根據臨床表型、基因變異致病性以及蛋白結構預測，最終臨床診斷為PCDH15相關1F型USH。結論PCDH15基因c.4109dupA、c.17dupA為該家系患兒USH的致病突變位點，該復合雜合新突變導致PCDH15蛋白無法正常合成，從而引起眼部及耳部表現。