目的通過全轉錄組測序分析比較野生型 A549 細胞和順鉑耐藥 A549 細胞（A549/DPP）表達譜的差別，揭示非小細胞肺癌（NSCLC）順鉑耐藥潛在機制。方法首先建立 A549/DDP 細胞系，對 A549 和 A549/DDP 進行全轉錄組測序，分別對 lncRNA-seq，circRNA-seq 和 miRNA-seq 數據進行差異表達以及功能富集分析（KEGG 和 GO 分析）。然后進行全轉錄組數據聯合分析以及 ceRNA 網絡的構建。結果與 A549 細胞系相比，其中 4 517 個 lncRNA、123 個 circRNA 以及 145 個 miRNA 在 A549/DDP 細胞中有差異表達。顯著富集在與癌癥相關的通路上。miRNA-circRNA-lncRNA-mRNA 四元網絡包含了 12 個 miRNA，4 個 circRNA，23 個 lncRNA 和 9 個 mRNA 節點。經過拓撲學性質分析 hsa-miR-125a-5p 和 hsa-miR-125b-5p 是順鉑耐藥相關的關鍵 miRNA。結論腫瘤壞死因子信號通路和 p53 信號通路參與了 A549/DPP 耐藥機制。Hsa-miR-125a-5p 和 hsa-miR-125b-5p 可能是逆轉順鉑抗性的潛在靶點。