目的 探討 miR-34a 調節結腸癌細胞對奧沙利鉑（OXA）的耐藥作用及其機制。 方法 采用實時熒光定量 PCR（qRT-PCR）方法檢測結腸癌組織和細胞系中 miR-34a 的表達水平；采用基因軟件預測、分析及檢測結腸癌細胞中 miR-34a 的下游靶基因；采用細胞計數試劑盒（CCK-8 試劑盒）檢測細胞的生存率；采用流式細胞儀以及 Western blot 方法檢測結腸癌細胞的凋亡和自噬情況。 結果 接受 OXA 化療的結腸癌患者的血清中miR-34a 的表達水平明顯降低，轉化生長因子-β（TGF-β）mRNA 和 Smad4 mRNA 的表達水平均明顯增高。OXA 引起 miR-34a 的表達下調，親代結腸癌細胞和對 OXA 耐藥的結腸癌細胞中 TGF-β 和 Smad4 的表達均上調。自噬的激活增強了結腸癌細胞對 OXA 的耐藥性。在結腸癌組織中，Smad4 mRNA 和 miR-34a 的表達水平間具有負相關性，過表達 miR-34a 通過靶向抑制 Smad4 的表達來抑制自噬的激活并降低耐藥性。 結論 miR-34a 抑制 TGF-β/Smad4 信號通路的激活，抑制自噬降低結腸癌細胞對 OXA 的耐藥性。