引用本文： 馬玲利, 馬劍波, 李倬, 趙霏. 間歇性禁食對非酒精性脂肪肝影響的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2023, 23(9): 1033-1038. doi: 10.7507/1672-2531.202301009 復制
非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常見的肝臟疾病，全球患病率為25%，國內患病率為6%～27%[1-2]。NAFLD的特點是肝臟在沒有明顯的酒精攝入或其他確定的病因情況下，肝細胞的脂肪積累量超過5%[3]。目前，不良的生活方式和過度的營養攝入是NAFLD發生發展的重要因素，而針對性治療NAFLD的藥物還很少，飲食調節和運動干預仍然是治療NAFLD的基本方法[4-5]。因此，探索適合NAFLD患者的飲食干預措施成為當下研究的熱點。間歇性禁食（intermittent fasting，IF）是以嚴格限制飲食時間為特點，即規定時間內禁止飲食，其他時間隨意飲食。包括限時飲食、隔日禁食和齋月禁食等多種具體模式[6-7]。多項研究結果表明，IF可以幫助NAFLD患者減輕體重，降低體內谷丙轉氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）和谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）水平，改善患者的肝纖維化程度[8-9]。因此，本研究系統評價IF對NAFLD的影響，以期為臨床實踐提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究和對照試驗，不限制是否為隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
明確診斷為NAFLD的患者。
1.1.3 干預措施
干預措施或暴露因素為IF（隔日禁食、限時飲食、齋月禁食等）。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：肝臟功能參數（肝纖維化、ALT、AST等）、血脂水平；次要結局指標：飲食攝入量、人體計量學指標，如體重、體質量指數（body mass index，BMI）、血糖等。
1.1.5 排除標準
① 患者伴有其他疾病；② 不限制具體的禁食方案；③ 聯合其他干預方法；④ 病例報告、綜述、會議論文及信件；⑤ 數據不可取或不完整。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和CBM數據庫，搜集IF對NAFLD影響的研究，檢索時限均從建庫至2022年10月1日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。中文檢索詞包括：間歇性禁食、禁食、飲食治療、飲食干預、脂肪肝、肝臟疾病等；英文檢索詞包括：intermittent fasting、alternate day fasting、non-alcoholic fatty liver disease、diet intervention等。
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、研究類型及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、持續時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價RCT的偏倚風險，采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）評價隊列研究和病例-對照研究的偏倚風險，采用美國衛生保健質量和研究機構（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）標準評價橫斷面研究的偏倚風險[10-11]。
1.5 統計分析
采用R 3.5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（mean difference，MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。當遇到數據形式不一致時，為了使數據形式便于分析，將研究中95%CI轉化為SD[12]。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析[13-14]。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻3 149篇，包括PubMed（n=388）、EMbase（n=755）、Cochrane Library（n=1 064）、Web of Science（n=872）、CBM（n=0）、WanFang Data（n=4）和CNKI（n=66）。經逐層篩選后，最終納入7項研究[8-9,15-19]。
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，偏倚風險評價結果見表2、表3和表4。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入RCT的偏倚風險評價結果
表3
納入隊列研究和病例-對照研究的偏倚風險評價結果
表4
納入橫斷面研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 肝臟功能參數
禁食對肝纖維化的影響共納入2項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組隔日禁食干預后肝纖維化水平降低［MD=?0.93，95%CI（?1.67，?0.19），P<0.05］。禁食對ALT的影響共納入4項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后ALT水平無明顯變化［MD=?4.63，95%CI（?14.22，4.96），P=0.34］。亞組分析結果顯示，隔日禁食對ALT的影響有統計學意義［MD=?11.04，95%CI（?19.41，?2.67），P<0.05］，而齋月禁食沒有統計學意義。禁食對AST的影響共納入3項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后AST水平明顯降低［MD=?8.96，95%CI（?11.83，?6.10），P<0.01］。亞組分析結果顯示，隔日禁食［MD=?8.49，95%CI（?13.89，?3.09），P<0.05］和齋月禁食［MD=?9.15，95%CI（?12.53，?5.77），P<0.05］對AST的影響均具有統計學意義。禁食對谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）的影響共納入2項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后GGT水平明顯降低［MD=?7.86，95%CI（?12.00，?3.73），P<0.01］。亞組分析結果顯示，隔日禁食對GGT的影響沒有統計學意義，而齋月禁食有統計學意義（表5）。
表5
Meta分析結果匯總表
2.3.2 血脂水平
禁食對膽固醇（cholesterol，TC）、甘油三酸酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的影響均納入4項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后上述4項指標均無明顯變化。亞組分析結果顯示，隔日禁食對TC的影響具有統計學意義［MD=?15.93，95%CI（?27.56，?4.30），P<0.05］；隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對TG、LDL-C、HDL-C的影響均沒有統計學意義（表5）。
2.3.3 人體計量學指標
禁食對體重影響共納入5項研究，包括6組獨立的數據。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后體重降低的作用明顯［MD=?2.42，95%CI（?3.81，?1.02），P<0.01］。其中隔日禁食對體重的影響具有統計學意義，而限時飲食和齋月禁食均沒有統計學意義。禁食對BMI影響共納入6項研究，包括7組獨立的數據。結果顯示試驗組禁食干預后BMI水平明顯降低［MD=?0.52，95%CI（?0.92，?0.13），P<0.01］，但隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對BMI的影響均沒有統計學意義。禁食對腰圍影響共納入3項研究，包括4組獨立的數據。結果顯示，試驗組干預后腰圍變化不明顯，且隔日禁食、限時飲食及齋月禁食3種禁食方式對腰圍的影響均沒有統計學意義。禁食對脂肪量影響共納入3項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示試驗組干預后脂肪量水平明顯降低［MD=?2.37，95%CI（?4.17，?0.57），P<0.01］。其中隔日禁食和齋月禁食對脂肪量的影響均沒有統計學意義，而限時飲食對脂肪量的影響具有統計學意義（表5）。
2.3.4 其他指標
禁食對飲食（總能量）攝入影響共納入2項研究，結果顯示，試驗組干預后總能量攝入水平明顯降低［MD=?255.99，95%CI（?333.15，?178.82），P<0.01］。其中齋月禁食對體重的影響具有統計學意義，而隔日禁食沒有統計學意義。禁食對空腹血糖的影響共納入4項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示，試驗組干預后空腹血糖水平變化不明顯，且隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對空腹血糖的影響均沒有統計學意義。禁食對胰島素和炎癥標志物的影響共納入3項研究，結果顯示，試驗組干預后胰島素水平變化不明顯，且隔日禁食和齋月禁食對胰島素的影響均沒有統計學意義。但試驗組禁食干預后炎癥標志物水平降低作用明顯，且結果有統計學意義。亞組分析結果顯示，禁食對C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和高靈敏度C反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）的影響均具有統計學意義（表5）。
3 討論
本研究結果顯示，IF能夠顯著降低的指標為：總能量攝入、體重、BMI、脂肪量、AST、GGT、肝纖維化、炎癥標志物；隔日禁食（包括5:2隔日禁食）能夠顯著降低的指標為：體重、ALT、AST、肝纖維化、TC；限時飲食能夠顯著降低的指標為：脂肪量；齋月禁食能夠顯著降低的指標為：總能量攝入、AST、GGT。這與2021年發表的一項Meta分析[20]結果基本一致，但是其只納入了6篇文獻，僅有2項RCT研究，并且僅探討一種禁食方式。該項研究結果提示禁食在降低BW、BMI、ALT、AST方面具有明顯的效果，而在影響TG和TC上并沒有明顯的效果。而本研究中同時比較3種禁食模式，且對涉及到的肝臟功能和人體計量學等指標的研究更多，研究結果更為系統全面。
NAFLD是慢性肝臟疾病中最常見的疾病，從病理變化上來說，首先肝細胞脂肪變性可引發肝臟纖維化，若繼續惡化，則演變成肝硬化，若仍不加干預，嚴重者甚至可以發展成為肝癌，因而評估肝纖維化的程度對研究NAFLD的發生、發展以及對其預防和治療的機制均具有重要的臨床意義[21-22]。同時，血清中各種轉氨酶，如ALT、AST、GGT檢測均是臨床上常用的協助診斷肝臟功能是否良好的指標，也具有重要的作用[23]。此外，血脂、體重等指標也是肝臟疾病進展的重要影響因素[24-25]。本研究結果提示，IF在改善NAFLD患者肝功能方面具有較為顯著的效果，且能夠有效減輕患者的體重，對肝脂肪化的預后有利。其中效果方面，齋月禁食>隔日禁食>限時飲食。
盡管進行亞組分析，但ALT、TG、脂肪量、胰島素和炎癥標志物Meta分析的異質性仍舊很高。分析如下可能的異質性來源：① 納入研究的受試者在年齡、性別比例和樣本量方面存在差異。眾所周知，不同年齡和性別比例的受試者的生物學特性不同，這必然會影響試驗結果；② IF的模式不同，包括了3種不同的干預模式：隔日禁食（還包括了5∶2隔日禁食）、限時飲食、齋月禁食。這些差異直接影響了試驗結果；③ 納入研究的數量較少。
本研究的局限性：納入研究的類型較多，包含RCT、隊列研究、病例-對照研究和橫斷面研究，而不同的研究類型的研究證據級別存在差異，在一定程度上會對研究結果的穩定性產生影響。這是由于目前已發表的高質量的相關研究太少，提示未來需要大樣本的RCT來進一步探討禁食對NAFLD的療效。
綜上所述，與對照處理相比，IF可以顯著改善NAFLD患者的肝功能和肝臟脂肪變性程度，如降低ALT、AST、GGT、肝纖維化、TC和炎癥分子水平，提示其在NAFLD的治療中具有一定的應用價值。同時，IF有利于患者減重，如可減少飲食（總能量）攝入、體重、BMI和脂肪量。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是最常見的肝臟疾病，全球患病率為25%，國內患病率為6%～27%[1-2]。NAFLD的特點是肝臟在沒有明顯的酒精攝入或其他確定的病因情況下，肝細胞的脂肪積累量超過5%[3]。目前，不良的生活方式和過度的營養攝入是NAFLD發生發展的重要因素，而針對性治療NAFLD的藥物還很少，飲食調節和運動干預仍然是治療NAFLD的基本方法[4-5]。因此，探索適合NAFLD患者的飲食干預措施成為當下研究的熱點。間歇性禁食（intermittent fasting，IF）是以嚴格限制飲食時間為特點，即規定時間內禁止飲食，其他時間隨意飲食。包括限時飲食、隔日禁食和齋月禁食等多種具體模式[6-7]。多項研究結果表明，IF可以幫助NAFLD患者減輕體重，降低體內谷丙轉氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）和谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，AST）水平，改善患者的肝纖維化程度[8-9]。因此，本研究系統評價IF對NAFLD的影響，以期為臨床實踐提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究和對照試驗，不限制是否為隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
明確診斷為NAFLD的患者。
1.1.3 干預措施
干預措施或暴露因素為IF（隔日禁食、限時飲食、齋月禁食等）。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：肝臟功能參數（肝纖維化、ALT、AST等）、血脂水平；次要結局指標：飲食攝入量、人體計量學指標，如體重、體質量指數（body mass index，BMI）、血糖等。
1.1.5 排除標準
① 患者伴有其他疾病；② 不限制具體的禁食方案；③ 聯合其他干預方法；④ 病例報告、綜述、會議論文及信件；⑤ 數據不可取或不完整。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和CBM數據庫，搜集IF對NAFLD影響的研究，檢索時限均從建庫至2022年10月1日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。中文檢索詞包括：間歇性禁食、禁食、飲食治療、飲食干預、脂肪肝、肝臟疾病等；英文檢索詞包括：intermittent fasting、alternate day fasting、non-alcoholic fatty liver disease、diet intervention等。
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、研究類型及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、持續時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價RCT的偏倚風險，采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）評價隊列研究和病例-對照研究的偏倚風險，采用美國衛生保健質量和研究機構（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）標準評價橫斷面研究的偏倚風險[10-11]。
1.5 統計分析
采用R 3.5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（mean difference，MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。當遇到數據形式不一致時，為了使數據形式便于分析，將研究中95%CI轉化為SD[12]。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析[13-14]。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻3 149篇，包括PubMed（n=388）、EMbase（n=755）、Cochrane Library（n=1 064）、Web of Science（n=872）、CBM（n=0）、WanFang Data（n=4）和CNKI（n=66）。經逐層篩選后，最終納入7項研究[8-9,15-19]。
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，偏倚風險評價結果見表2、表3和表4。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入RCT的偏倚風險評價結果
表3
納入隊列研究和病例-對照研究的偏倚風險評價結果
表4
納入橫斷面研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 肝臟功能參數
禁食對肝纖維化的影響共納入2項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組隔日禁食干預后肝纖維化水平降低［MD=?0.93，95%CI（?1.67，?0.19），P<0.05］。禁食對ALT的影響共納入4項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后ALT水平無明顯變化［MD=?4.63，95%CI（?14.22，4.96），P=0.34］。亞組分析結果顯示，隔日禁食對ALT的影響有統計學意義［MD=?11.04，95%CI（?19.41，?2.67），P<0.05］，而齋月禁食沒有統計學意義。禁食對AST的影響共納入3項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后AST水平明顯降低［MD=?8.96，95%CI（?11.83，?6.10），P<0.01］。亞組分析結果顯示，隔日禁食［MD=?8.49，95%CI（?13.89，?3.09），P<0.05］和齋月禁食［MD=?9.15，95%CI（?12.53，?5.77），P<0.05］對AST的影響均具有統計學意義。禁食對谷氨酰轉肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase，GGT）的影響共納入2項研究。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后GGT水平明顯降低［MD=?7.86，95%CI（?12.00，?3.73），P<0.01］。亞組分析結果顯示，隔日禁食對GGT的影響沒有統計學意義，而齋月禁食有統計學意義（表5）。
表5
Meta分析結果匯總表
2.3.2 血脂水平
禁食對膽固醇（cholesterol，TC）、甘油三酸酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的影響均納入4項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后上述4項指標均無明顯變化。亞組分析結果顯示，隔日禁食對TC的影響具有統計學意義［MD=?15.93，95%CI（?27.56，?4.30），P<0.05］；隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對TG、LDL-C、HDL-C的影響均沒有統計學意義（表5）。
2.3.3 人體計量學指標
禁食對體重影響共納入5項研究，包括6組獨立的數據。結果顯示，與對照組相比，試驗組禁食干預后體重降低的作用明顯［MD=?2.42，95%CI（?3.81，?1.02），P<0.01］。其中隔日禁食對體重的影響具有統計學意義，而限時飲食和齋月禁食均沒有統計學意義。禁食對BMI影響共納入6項研究，包括7組獨立的數據。結果顯示試驗組禁食干預后BMI水平明顯降低［MD=?0.52，95%CI（?0.92，?0.13），P<0.01］，但隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對BMI的影響均沒有統計學意義。禁食對腰圍影響共納入3項研究，包括4組獨立的數據。結果顯示，試驗組干預后腰圍變化不明顯，且隔日禁食、限時飲食及齋月禁食3種禁食方式對腰圍的影響均沒有統計學意義。禁食對脂肪量影響共納入3項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示試驗組干預后脂肪量水平明顯降低［MD=?2.37，95%CI（?4.17，?0.57），P<0.01］。其中隔日禁食和齋月禁食對脂肪量的影響均沒有統計學意義，而限時飲食對脂肪量的影響具有統計學意義（表5）。
2.3.4 其他指標
禁食對飲食（總能量）攝入影響共納入2項研究，結果顯示，試驗組干預后總能量攝入水平明顯降低［MD=?255.99，95%CI（?333.15，?178.82），P<0.01］。其中齋月禁食對體重的影響具有統計學意義，而隔日禁食沒有統計學意義。禁食對空腹血糖的影響共納入4項研究，包括5組獨立的數據。結果顯示，試驗組干預后空腹血糖水平變化不明顯，且隔日禁食、限時飲食和齋月禁食對空腹血糖的影響均沒有統計學意義。禁食對胰島素和炎癥標志物的影響共納入3項研究，結果顯示，試驗組干預后胰島素水平變化不明顯，且隔日禁食和齋月禁食對胰島素的影響均沒有統計學意義。但試驗組禁食干預后炎癥標志物水平降低作用明顯，且結果有統計學意義。亞組分析結果顯示，禁食對C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和高靈敏度C反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）的影響均具有統計學意義（表5）。
3 討論
本研究結果顯示，IF能夠顯著降低的指標為：總能量攝入、體重、BMI、脂肪量、AST、GGT、肝纖維化、炎癥標志物；隔日禁食（包括5:2隔日禁食）能夠顯著降低的指標為：體重、ALT、AST、肝纖維化、TC；限時飲食能夠顯著降低的指標為：脂肪量；齋月禁食能夠顯著降低的指標為：總能量攝入、AST、GGT。這與2021年發表的一項Meta分析[20]結果基本一致，但是其只納入了6篇文獻，僅有2項RCT研究，并且僅探討一種禁食方式。該項研究結果提示禁食在降低BW、BMI、ALT、AST方面具有明顯的效果，而在影響TG和TC上并沒有明顯的效果。而本研究中同時比較3種禁食模式，且對涉及到的肝臟功能和人體計量學等指標的研究更多，研究結果更為系統全面。
NAFLD是慢性肝臟疾病中最常見的疾病，從病理變化上來說，首先肝細胞脂肪變性可引發肝臟纖維化，若繼續惡化，則演變成肝硬化，若仍不加干預，嚴重者甚至可以發展成為肝癌，因而評估肝纖維化的程度對研究NAFLD的發生、發展以及對其預防和治療的機制均具有重要的臨床意義[21-22]。同時，血清中各種轉氨酶，如ALT、AST、GGT檢測均是臨床上常用的協助診斷肝臟功能是否良好的指標，也具有重要的作用[23]。此外，血脂、體重等指標也是肝臟疾病進展的重要影響因素[24-25]。本研究結果提示，IF在改善NAFLD患者肝功能方面具有較為顯著的效果，且能夠有效減輕患者的體重，對肝脂肪化的預后有利。其中效果方面，齋月禁食>隔日禁食>限時飲食。
盡管進行亞組分析，但ALT、TG、脂肪量、胰島素和炎癥標志物Meta分析的異質性仍舊很高。分析如下可能的異質性來源：① 納入研究的受試者在年齡、性別比例和樣本量方面存在差異。眾所周知，不同年齡和性別比例的受試者的生物學特性不同，這必然會影響試驗結果；② IF的模式不同，包括了3種不同的干預模式：隔日禁食（還包括了5∶2隔日禁食）、限時飲食、齋月禁食。這些差異直接影響了試驗結果；③ 納入研究的數量較少。
本研究的局限性：納入研究的類型較多，包含RCT、隊列研究、病例-對照研究和橫斷面研究，而不同的研究類型的研究證據級別存在差異，在一定程度上會對研究結果的穩定性產生影響。這是由于目前已發表的高質量的相關研究太少，提示未來需要大樣本的RCT來進一步探討禁食對NAFLD的療效。
綜上所述，與對照處理相比，IF可以顯著改善NAFLD患者的肝功能和肝臟脂肪變性程度，如降低ALT、AST、GGT、肝纖維化、TC和炎癥分子水平，提示其在NAFLD的治療中具有一定的應用價值。同時，IF有利于患者減重，如可減少飲食（總能量）攝入、體重、BMI和脂肪量。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
